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aus Unser Rassehund 9/2016
Jörg T. Epplen, Gabriele Dekomien, Regina Kro-
patsch; Humangenetik Ruhr-Universität Bochum
Progressive Retina Atrophie (PRA; auch generalisierte
PRA (gPRA) genannt) kann als eine Modellerkrankung in
der Hundezucht wie auch für die Retinitis pigmentosa des
Menschen angesehen werden. Die Netzhaut des Auges
degeneriert dabei über Monate und Jahre. Die Erkrankung
setzt früher oder später beim erwachsenen Hund mit Ein-
schränkungen der Sehkraft ein, insbesondere bei Dunkel-
heit, letztlich erblindet das Tier. Die verschiedenen PRA-
Formen werden gemäß den klassischen Erbgängen wei-
tergegeben und können je nach Erbschema dementspre-
chend züchterisch erfolgreich bekämpft werden. Weiterhin
sind genetische Ursachen der verschiedenen PRA-
Formen bereits in vielen Hunderassen geklärt, sodass mit-
tels DNA-Tests z. B. die Mutations-Trägerschaft bzw. auch
die Mutations-Freiheit zweifelsfrei nachzuweisen ist.
Jüngste Beispiele für neu etablierte genetische Testmög-
lichkeiten betreffen Rassen wie Golden Retriever (1),
Schwedischen Vallhund (2), Polski Owczarek Nizinny (3),
Shetland Sheepdogs (4), Tibet-Spaniels und Tibet Terrier
(5). Bei zahlreichen Forschungsprojekten stellt sich auch
heraus, dass nur wenige Rassen Mutationen in denselben
Genen aufweisen, d.h. viele PRA-Ursachen sind rassespe-
zifisch. Andererseits sind in ein und derselben Rasse mit-
unter mehrere verschiedene PRA-Formen mit ganz unter-
schiedlichen Mutationen vertreten (6), die PRA ist sozusa-
gen genetisch uneinheitlich.
ENTWICKLUNG VON PRA-MUTATIONS-
TESTS UND FOLGEN DER ANWENDUNG
In manchen Rassen war PRA bereits länger bekannt,
meist dauerte es aber noch einige Jahre bis die geneti-
sche Ursache geklärt werden konnte. Ein Beispiel aus un-
serem Labor betrifft die Schapendoes, ursprünglich ein
Hütehund aus den Niederlanden. Nach intensiver Planung
mit dem Verein suchte eine Doktorandin in 2004 zunächst
denjenigen Erbträger (Chromosom), auf dem die Mutation
beherbert sein musste. Das klappte auch relativ zügig
nach etwas mehr als einem Jahr. Prinzipiell mit derselben
Forschungsstrategie (mit sog. Mikrosatelliten als Kandida-
tengen-gekoppelten Markern) gehen auch heute noch ver-
schieden Gruppen vor (7). Allerdings gestaltete sich da-
mals dann die eigentliche Genmutationssuche bei uns als
sehr langwierig. Erst im 11. komplett charakterisierten Gen
auf dem betreffenden Chromosom wurde der richtige Kan-
didat mit dem Erbsprung in den Schapendoes identifiziert.
In enger Kooperation mit dem DOK (Gesellschaft für Dia-
gnostik genetisch bedingter Augenerkrankungen bei Tie-
ren e.V.; Dortmunder Kreis) wurden in der betreffenen
Rasse einerseits fraglich PRA-Fälle, die die neuentdeckt
Mutation nicht aufwiesen, als sekundäre Folgen eines
Glaukoms erkannt und andererseits initiale Netzhautverän-
derungen bei jüngeren Hunden erst aufgrund des Mutati-
onsträgerstatus bestätigt. Die Mutationssuche hatte dann
insgesamt beinahe vier Jahre gedauert. In 2015 konnte ei-
ne neue Mutation in einer weiteren Rasse innerhalb von
fünf Monaten identifiziert werden (siehe unten). Moderne
Ansätze der sog. Exom-Sequenzanalyse (8,9) erlauben es
oftmals, eindeutige Ergebnisse wesentlich schneller zu er-
zielen, sodass in der Folge direkte Mutationstests zur Ver-
fügung gestellt werden können.
Im Fall der Schapendoes beschloss der Verein unmittelbar
Maßnahmen um die PRA zu vermeiden bzw. auch, um die
Häufigkeit der Mutation in der Rasse abzusenken. Hier
war der Verein mit seinen Züchtern auch außerordentlich
erfolgreich. Die Frequenz von Mutationsträgern wurde in-
nerhalb von 10 Jahren von über 28 % auf unter 4 % ge-
drückt, wie die Tests bei über 20.000 Hunden im genann-
ten Zeitraum nachgewiesen haben. Wissenschaftlich be-
standen aber Befürchtungen, dass bei allzu rigoroser Be-
kämpfung der Mutation die genetische Vielfalt innerhalb
der vergleichsweise kleinen Rasse weiter eingeschränkt
werden würde. Wir wurden daher von den Ergebnissen
der Nachuntersuchungen ziemlich überrascht, denn genau
das Gegenteil der befürchteten Entwicklungen trat ein:
Jüngst gezüchtete Schapendoes zeigen ausgeprägtere
genetische Vielfalt im Vergleich mit jenen von vor zehn bis
zwölf Jahren. Warum? Offensichtlich erinnerten sich die
Züchter bzw. Zuchtwarte neuerdings weitere Linien, die in
der vergangenen Zuchtphase weniger häufig zum Einsatz
gekommen waren. Dieser Zusammenhang wurde bereits
in UNSER RASSEHUND (Seite 28-31; Juli 2015) ausführ-
lich referiert. Wir werden nun überprüfen, ob derart uner-
wartet positive Effekte sich auch in anderen Rassen nach
der Etablierung von PRA-Mutationstests einstellen.
UND WIEDER IST NOCH EINE ANDERE RAS-
SE VON PRA BETROFFEN
Nennen wir die Rasse A, noch nie war PRA bei diesen
Jagdhunden aufgetreten. Im März 2015 wurden bei meh-
reren Rüden eines Wurfs durch DOK-Tierärzte Netzhaut-
Veränderungen diagnostiziert. Durch die Zuchtbuch-
Führerin informiert planten wir ein Forschungsprojekt, da-
mit die Ursache frühzeitig erkannt werden kann und den
Haltern ein DNA-Test zur Verfügung gestellt wird. Dasjeni-
ge Gen, das oftmals bei PRA mutiert ist, zeigt bei der
Rasse A keine Auffälligkeiten. Ebenso wurden Mutationen
im Erbgut (Genom) der Mitochondrien („Kraftwerke der
Zellen“ mit eigenem Genom) ausgeschlossen. Demnach
blieben hunderte Gene in den ungefähr 5 000 000 000
Bausteine im Hunde-Genom übrig, die potentiell PRA aus-
lösen konnten. Daher sequenzierten wir alle Anteile des
Erbguts von zwei betroffenen und zwei gesunden As, die
die Funktionsmoleküle, die Proteine, verschlüsseln, eine
sog. Exom-Analyse. Hätte es sich um die „menschliche
PRA“, die Retinitis pigmentosa, gehandelt, wäre das be-
deutend einfacher gewesen. Denn die Genomsequenzen
des Menschen sind zu zigtausenden in den öffentlichen
Datenbanken zugänglich. Beim Hund gibt es nur wenige
Genomsequenzen, und diese weisen darüber hinaus noch
unheimlich große Lücken auf. In diesem wahren Daten-
wust der Exom-Sequenzen ist dann im September 2015
eine neue Mutation in einem Gen auf dem X-Chromosom
aufgefallen, der Verlust von großen Anteilen eines be-